患者症状与中枢神经系统的关联

患者经历的症状主要与不同疾病中中枢神经系统（CNS）各区域发生的特定神经元和神经胶质细胞变性有关。研究表明，211乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）在多巴胺产生神经元群体中扮演着关键角色，这些多巴胺能神经元能够通过ALDH1A1这一神经元标记轻易识别。在近期研究中，帕金森病（PD）患者中ALDH1A1阳性黑质纹状体多巴胺能神经元的损失尤为显著。ALDH1A1不仅是调节视黄酸生物合成的关键酶，也是反应性多巴胺代谢物的代谢关键。ALDH1A1表达的减少与PD的发病密切相关。

转录因子SOX-6的作用

转录因子SOX-6缺失导致黑质（SNpc）标记物的降低和腹侧被盖区（VTA）相关标记物的增加。此外，SOX-6缺失还影响纹状体的连接和多巴胺水平，PD患者的SOX-6表达显著降低。

抗原呈递功能的障碍与PD

除了多巴胺系统的差异外，抗原呈递功能障碍也是PD患者的显著特征。研究发现，PD患者的抗原呈递障碍与免疫系统的异常激活、自身免疫反应及线粒体功能障碍密切相关。线粒体抗原提呈（MitAP）途径依赖于脑源性囊泡（MDV）的产生和运输，而非自噬或线粒体自噬的过程。

PINK1和Parkin的功能

PINK1（PTEN诱导的假定激酶1）和Parkin（E3泛素连接酶）是调控线粒体质量的核心基因。当线粒体受损时，PINK1会招募Parkin至线粒体膜上，标记并清除受损线粒体。在PD患者中，PINK1和Parkin的缺失常常导致线粒体自噬（mitophagy）缺陷，从而影响抗原的呈递。健康的神经元通过线粒体自噬这一质量控制机制，有效去除受损线粒体，确保细胞的存活。过度的线粒体损伤（例如，来源于MPTP暴露、百草枯和衰老诱导的功能障碍）会导致神经元死亡，从而引发PD。同样，细胞清除受损线粒体的能力下降（由于Parkin或PINK1缺失）可能导致功能失调的细胞器积聚，从而导致早发性PD。

MHC分子的异常表达

在正常情况下，小胶质细胞和星形胶质细胞通过MHCI/II类分子将α-突触核蛋白片段呈递给T细胞。然而，在PD患者中这一过程可能出现失调。研究显示，MHCII类分子（如HLA-DRA）在PD患者大脑中的表达上调，而MHCI类分子（如HLA-A/B）下调，导致抗原呈递偏向适应性免疫反应（如CD4+ T细胞激活），而非直接清除感染（如CD8+ T细胞介导）。

综上所述，围绕PG电子展开的生物医疗研究揭示了多个机制，这些机制不仅加深了对PD发病机理的理解，也为未来的治疗策略提供了重要的科学依据。