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抗炎PG电子生物可降解药物贴片预防术后心房颤动

来源:曹栋媚 日期:2025-07-23

研究背景:术后心房颤动(POAF)是最常见的继发性心房颤动类型,通常在手术后的三天内发生,显著增加中风、心力衰竭和死亡等不良心血管事件的风险。POAF在心脏手术中的发生率约为30%,而在非心脏手术中则为0.4%-15%。炎症和氧化应激被认为是其重要驱动因素。目前,使用纳米颗粒和水凝胶等药物递送方式,在心脏动态特性的影响下,难以实现对心房区域的精准给药。相较之下,贴片因其薄片形态易于贴合和稳定性强,成为更优的选择。因此,研究团队开发了一种具有可降解性和良好机械性能的载药心房贴片,以交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物为载体,能够在心脏手术后原位植入。

抗炎PG电子生物可降解药物贴片预防术后心房颤动

穿心莲内酯(Andr)作为中药穿心莲的活性成分,在心脏保护方面发挥明确作用,能够通过抑制心肌肥厚、调节钙通道和钾电流来保护异丙肾上腺素诱导的心肌梗死。此外,Andr还通过激活Nrf2信号通路,减少不良心脏重构。因此,本研究的重点是通过负载Andr来实现心房区域的精准药物递送,以防治POAF。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科电生理团队在《Regenerative Biomaterials》杂志上发表了题为“Enhanced prevention on postoperative atrial fibrillation by using anti-inflammatory biodegradable drug patch”的文章。研究采用了无菌心包炎(SP)大鼠模型,该模型存在钙处理异常且以局部炎症为特征,与临床胸部手术场景高度契合,更符合局部精准治疗需求。研究发现,心包内少量血液可诱发炎症和氧化应激,导致心房脂质过氧化、线粒体功能障碍和钙超载,最终诱发POAF。由此确定了钙、炎症和氧化应激为潜在治疗靶点,通过光学标测技术监测载药贴片的作用,建立氧化应激与电生理-钙信号之间的关联,为POAF的局部精准防治提供了新的思路。

研究结果表明,负载Andr贴片在体内有效降低房颤易感性。实验中,SP模型大鼠术后3天,通过特定电压起搏后易诱发房颤,而Andr贴片组则未出现持续性房颤。此外,心电图结果显示,与假手术组相比,SP组的心率增加,RR间期缩短,QT和QTC延长,而负载Andr的贴片能够缓解这些异常。体内电标测结果显示SP和空白贴片组心房传导异质性显著,后续研究将采用Langendorff灌流系统进行离体光学标测,以排除心率等因素的干扰。

通过光学标测技术的离体实验表明,负载Andr贴片可以改善心房动作电位复极的情况,降低心律失常易感性,部分恢复心房传导速度,并纠正APD40-60的空间差异。此结果进一步证实了Andr在抗心律失常方面的有效性。同时,体内和体外实验均显示,负载Andr的贴片能够减轻心房炎症和氧化应激损伤,并有效促进心房钙处理能力的恢复。

综上所述,本研究展示了负载Andr贴片通过调控炎症微环境、氧化应激和钙稳态,对SP大鼠模型的POAF表现出良好的防治效果。这种策略不仅可以减少药物用量,还能降低肝肾副作用,具有个性化医疗的潜力。研究表明,负载Andr的贴片在改善钙处理异常和APD交替方面具有显著作用,是一项有意义的探索,为POAF的局部给药和预防提供了全新的理论支持,也为其他心脏病研究开辟了新的治疗方向。未来,若得到伦理许可,需进行大规模临床试验验证并改进心房贴片材料,进一步拓展到其他心脏疾病的研究。

在这项研究中,采用多通道电生理标测技术和光学标测技术对多组大鼠的房颤及房速诱发率、心房传导速度等指标进行全面评估,从而彰显PG电子在生物医疗领域的前沿突破。这些创新性的实验方法直接验证了负载Andr贴片在降低房颤及房速诱发率、改善钙处理异常和APD交替方面的积极作用,突显了PG电子在心脏治疗研究中的重要地位。

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